絲氨酸和單碳代謝維持非黑色素瘤皮膚癌的進(jìn)展

非黑色素瘤皮膚癌（NMSC）是全球最常見(jiàn)的診斷癌癥。皮膚基底細(xì)胞癌（cBCC）和皮膚鱗狀細(xì)胞癌（cSCC）是非黑色素瘤皮膚癌最具代表性的類(lèi)型。一般來(lái)說(shuō)，cBCC和cSCC呈現(xiàn)不同的分子發(fā)病機(jī)制。雖然這些腫瘤的發(fā)病率很高，但存活率也相當(dāng)高，因?yàn)樗鼈兺ǔＤ芗皶r(shí)識(shí)別，但絕對(duì)死亡人數(shù)與黑色素瘤相似。

人類(lèi)表皮是一種多層分層上皮，由角質(zhì)細(xì)胞和黑色素細(xì)胞組成，代表組織最常見(jiàn)的細(xì)胞類(lèi)型。特別是，生理角質(zhì)細(xì)胞的增殖、分化和分層對(duì)正常的表皮形成和穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要。這種現(xiàn)象的改變和其他現(xiàn)象的叛亂，如上皮到間充質(zhì)的過(guò)渡，是導(dǎo)致不同皮膚疾病的原因，包括NMSC。嚴(yán)格的代謝調(diào)節(jié)對(duì)正常細(xì)胞的命運(yùn)至關(guān)重要，我們的工作重點(diǎn)是這種代謝控制在NMSC中的重要性。絲氨酸和OCM是細(xì)胞能量生產(chǎn)、DNA甲基化和氧化還原平衡的合成代謝前體的主要來(lái)源

SHMT2和MTHFD2的酶活性在影響上述細(xì)胞機(jī)制（DNA甲基化和合成、氧化還原平衡和蛋白質(zhì)合成）的不同類(lèi)型的人類(lèi)癌癥中經(jīng)常失調(diào)。最近的研究導(dǎo)致了專(zhuān)門(mén)針對(duì)SHMT2和MTHFD2的化學(xué)抑制劑的開(kāi)發(fā)，這些抑制劑作為損害癌細(xì)胞增殖和侵略性的治療方法可能很有希望。生物信息學(xué)分析顯示，與正常皮膚相比，NMSC中絲氨酸和OCM所涉及的基因有放松調(diào)控的趨勢(shì)。

參考文獻(xiàn)：- Cappello, A., Zuccotti, A., Mancini, M. et al. Serine and one-carbon metabolism sustain non-melanoma skin cancer progression. Cell Death Discov. 9, 102 (2023).