地面太陽紫外線輻射會(huì)產(chǎn)生各種類型的 DNA 光致產(chǎn)物。最常見的是在太陽光譜 UVB 范圍內(nèi)產(chǎn)生的 CPDs,UVA 也會(huì)產(chǎn)生少量 CPDs,以及主要由 UVA 產(chǎn)生的氧化鳥嘌呤。氧化堿基可迅速修復(fù),對(duì)太陽紫外線誘變作用很小,而 CPDs 則是一種持久性病變,當(dāng)它們含有胞嘧啶或 5-甲基胞嘧啶時(shí),就會(huì)產(chǎn)生很大的誘變作用。目前從實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)和皮膚癌(包括黑色素瘤)突變中獲得的數(shù)據(jù)總體上清楚地表明,CPD 是引發(fā)黑色素瘤和非黑色素瘤皮膚癌的最主要 DNA 病變。 人類皮膚癌主要分為非黑色素瘤(基底細(xì)胞癌和鱗狀細(xì)胞癌)皮膚癌和黑色素瘤皮膚癌。非黑色素瘤腫瘤源于發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化的角朊細(xì)胞。黑色素瘤源于皮膚中轉(zhuǎn)化的黑色素細(xì)胞。目前,皮膚癌是美國(guó)和許多其他國(guó)家診斷出的最常見腫瘤,在過去幾十年中,非黑色素瘤皮膚癌,尤其是黑色素瘤皮膚癌的數(shù)量急劇增加。黑色素瘤在所有皮膚癌中所占的比例不到 10%,但卻占皮膚癌相關(guān)死亡病例的絕大多數(shù),這是因?yàn)檫@些腫瘤具有高轉(zhuǎn)移潛能和抗藥性,F(xiàn)有的流行病學(xué)證據(jù)清楚地表明,太陽紫外線輻射與皮膚癌有關(guān)。因此,皮膚癌是人類癌癥中少數(shù)幾個(gè)病因明確的例子之一。因此,這些癌癥為剖析癌變的各個(gè)步驟提供了一個(gè)有用的系統(tǒng),可以確定 DNA 水平上發(fā)生的初始事件的特征,并確定經(jīng)常發(fā)生特異性突變的目標(biāo)基因。 參考文獻(xiàn): - Pfeifer, G.P., & Besaratinia, A. (2012). UV wavelength-dependent DNA damage and human non-melanoma and melanoma skin cancer. Photochemical & Photobiological Sciences, 11, 90-97.
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