非黑色素瘤皮膚癌中的線粒體 DNA 損傷

非黑色素瘤皮膚癌中的線粒體 DNA 損傷

每個人體細胞都含有數(shù)百至數(shù)千個 16.5 kb 的人類線粒體基因組拷貝。這個封閉的環(huán)狀基因組編碼 13 種呼吸鏈復(fù)合物多肽、22 種轉(zhuǎn)移核糖核酸和 2 種核糖體核糖核酸，用于線粒體蛋白質(zhì)的合成。與核 DNA 相比，線粒體 DNA（mtDNA）極易受到損傷，因為它不與保護性組蛋白結(jié)合，持續(xù)暴露于氧化磷酸化產(chǎn)生的高濃度活性氧（ROS）中，而且 mtDNA 的修復(fù)能力有限。完整的 mtDNA 序列于 1981 年確定，并于 1999 年重新測序。據(jù)報道，越來越多的 mtDNA 突變和重排與肌肉和神經(jīng)退行性疾病有關(guān)。

由于線粒體在細胞凋亡和腫瘤生物學(xué)的其他方面所起的作用，線粒體被認為與致癌過程有關(guān)；特別是，在多種人類腫瘤中都觀察到了 mtDNA 的體細胞突變。這些發(fā)現(xiàn)以及紫外線輻射（UVR）在非黑色素瘤皮膚癌（NMSC）的發(fā)展中起著重要作用，并已被證明能誘導(dǎo)人類皮膚中的 mtDNA 損傷這一事實，促使我們對人類 NMSC 中的 mtDNA 損傷進行了首次詳細研究。這種類型的皮膚癌包括基底細胞癌和鱗狀細胞癌（即 BCC 和 SCC）�；准毎┦亲畛Ｒ姷钠つw癌，主要發(fā)生在中老年人暴露在陽光下的身體部位。它們源自表皮的基底角質(zhì)細胞，具有局部侵襲性，但很少轉(zhuǎn)移。鱗狀細胞癌源自中度分化的角質(zhì)細胞。它們主要發(fā)生在 55 歲以上的人群中，好發(fā)于暴露在陽光下的部位。與 BCC 相反，SCC 源于光化性角化病等前驅(qū)病變，而且重要的是，SCC 可能會轉(zhuǎn)移。

參考文獻：- Durham, S.E., Krishnan, K.J., Betts, J., & Birch㎝achin, M.A. (2003). Mitochondrial DNA damage in non-melanoma skin cancer. British Journal of Cancer, 88, 90 - 95.