接受硫唑嘌呤治療的肌無力患者對于罹患非黑素瘤皮膚癌的影響

肌無力經(jīng)常需要接受免疫抑制治療。歐洲肌無力治療指南建議在需要長期免疫抑制時使用硫唑嘌呤。硫唑嘌呤在攝入后會轉(zhuǎn)化為 6-硫鳥嘌呤，隨后被整合到包括皮膚細胞在內(nèi)的再生細胞的 DNA 中。與原生 DNA 堿基不同，6-硫鳥嘌呤會吸收長波紫外線，導(dǎo)致 DNA 氧化，從而構(gòu)成罹患皮膚癌的潛在風(fēng)險。據(jù)報道，器官移植受者和肌無力以外的自身免疫性疾病患者患皮膚癌的風(fēng)險與硫唑嘌呤治療有關(guān)。因此，國際癌癥研究機構(gòu)已將硫唑嘌呤列為 "人類致癌物"，特別是皮膚癌（鱗狀細胞癌，SCC）。然而，同時使用多種免疫抑制劑使得對器官受體中單一藥物致癌性研究的解釋變得復(fù)雜。少數(shù)涉及肌無力以外的自身免疫性疾病的研究報告稱，使用硫唑嘌呤會增加罹患非黑色素瘤皮膚癌（NMSC）的風(fēng)險。不過，有證據(jù)表明，某些自身免疫性疾病本身就有罹患癌癥的風(fēng)險，這可能與疾病的嚴重程度而非免疫抑制治療有關(guān)。因此，對肌無力以外的自身免疫性疾病使用硫唑嘌呤的癌癥風(fēng)險研究結(jié)果不一定適用于肌無力患者。

研究發(fā)現(xiàn)，使用硫唑嘌呤會導(dǎo)致罹患非黑色素瘤皮膚癌（NMSC）的風(fēng)險增加三至四倍，絕對值相當(dāng)于每 60 年接受大量累積治療（>150 克），就會多發(fā)一例非黑色素瘤皮膚癌（NMSC）。此外，研究結(jié)果還表明，肌無力患者使用氮卓硫噴嘌呤會顯著增加罹患非黑色素瘤皮膚癌（NMSC）的風(fēng)險，這可能是因果關(guān)系，并強調(diào)了臨床醫(yī)生建議患者警惕使用防曬霜和避免長時間暴露在陽光下以預(yù)防非黑色素瘤皮膚癌（NMSC）的重要性。對于使用硫唑嘌呤的高危患者，如長期使用和/或高累積硫唑嘌呤劑量的患者，也應(yīng)考慮定期進行皮膚病篩查。

參考文獻：

- Pedersen, E.G., Pottegård, A., Hallas, J., Friis, S., Hansen, K.M., Jensen, P.E., & Gaist, D. (2014). Risk of non﹎elanoma skin cancer in myasthenia patients treated with azathioprine. European Journal of Neurology, 21.