一氧化氮在瘢痕疙瘩和肥厚性病變形成中的作用

瘢痕疙瘩在醫(yī)療干預(yù)后經(jīng)常復(fù)發(fā)。研究發(fā)現(xiàn)，自由基一氧化氮在這些疤痕的形成中起著關(guān)鍵作用。一氧化氮由多種真皮細(xì)胞合成，在傷口愈合過程中會刺激成纖維細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞外基質(zhì)蛋白--膠原蛋白。體外實(shí)驗(yàn)表明，使用一氧化氮抑制劑會影響傷口愈合。此外，糖尿病和蛋白質(zhì)-熱量營養(yǎng)不良導(dǎo)致的愈合受損也與一氧化氮合成減少有關(guān) 。這一特點(diǎn)凸顯了一氧化氮在膠原蛋白過量合成中的潛在重要作用，實(shí)驗(yàn)工作也證實(shí)了這一點(diǎn)，實(shí)驗(yàn)證明轉(zhuǎn)染誘導(dǎo)型一氧化氮合酶基因可增強(qiáng)膠原蛋白的積累。因此，我們推測瘢痕疙瘩與皮膚一氧化氮分泌率高于正常值有關(guān)。

廣泛報(bào)道的瘢痕疙瘩組織學(xué)特征之一是缺乏肌成纖維細(xì)胞，這種收縮細(xì)胞通常與瘢痕形成有關(guān)。有趣的是，在過度營養(yǎng)性瘢痕組織中，這些細(xì)胞的數(shù)量比正常情況下更多。研究表明，一氧化氮可抑制成纖維細(xì)胞向收縮性成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化，而其它研究表明，細(xì)胞因子轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF- β）也能刺激成纖維細(xì)胞產(chǎn)生膠原蛋白，是肌成纖維細(xì)胞表型的有效誘導(dǎo)因子。這表明，TGF-β 和一氧化氮之間的平衡可能非常重要。關(guān)于這兩種瘢痕病理，瘢痕疙瘩病變中的成纖維細(xì)胞與正常成纖維細(xì)胞產(chǎn)生相同數(shù)量的 TGF-β ，而肥大性成纖維細(xì)胞與正常傷口成纖維細(xì)胞相比，對細(xì)胞因子的敏感性增加 ，產(chǎn)生的一氧化氮數(shù)量減少 。由此可以推測，瘢痕疙瘩組織中較高的一氧化氮水平阻礙了成纖維細(xì)胞向肌成纖維細(xì)胞的表型轉(zhuǎn)變。