細(xì)胞衰老是阻止瘢痕疙瘩惡化的可能機(jī)制

瘢痕疙瘩是一種異常形式的傷口愈合，其特征是細(xì)胞外基質(zhì)（尤其是膠原蛋白）的過(guò)度分布，以及傷口處成纖維細(xì)胞的增生。瘢痕疙瘩形成的機(jī)理只有部分被了解，據(jù)信包括遺傳易感性、生長(zhǎng)因子調(diào)節(jié)失常、膠原蛋白生成以及免疫系統(tǒng)功能紊亂。瘢痕疙瘩也被描述為由異常傷口愈合過(guò)程引起的真皮良性腫瘤。傷口愈合過(guò)程和腫瘤發(fā)生過(guò)程有許多共同特征，因此，癌癥被描述為 "傷口愈合過(guò)度 "。瘢痕疙瘩和惡性腫瘤的共同點(diǎn)之一是細(xì)胞增殖能力延長(zhǎng)。如果可以闡明這一誘因的分子機(jī)制，不僅對(duì)瘢痕疙瘩，而且對(duì)癌癥都有治療意義。

圖1. 瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞比正常皮膚成纖維細(xì)胞更早衰老。對(duì)具有指定來(lái)源和通過(guò)數(shù)（P2 和 5）的成纖維細(xì)胞進(jìn)行固定，并對(duì)β-半乳糖苷酶（β-gal）活性進(jìn)行染色（上圖）。條形圖顯示β-gal陽(yáng)性細(xì)胞的數(shù)量（下圖）。圖中顯示了兩名患者的結(jié)果。

細(xì)胞衰老是一種不可逆的生長(zhǎng)停滯，它是應(yīng)對(duì)致癌損傷的一種故障安全機(jī)制。雖然細(xì)胞衰老能夠防止體外培養(yǎng)細(xì)胞的細(xì)胞轉(zhuǎn)化，但最近的一些研究也證明了衰老在防止體內(nèi)轉(zhuǎn)化方面的作用。研究表明，與瘢痕增生邊緣的成纖維細(xì)胞或正常成纖維細(xì)胞相比，嵌入瘢痕內(nèi)的成纖維細(xì)胞增生速度較慢。此外，在瘢痕疙瘩的活躍區(qū)域，腫瘤抑制蛋白 PML 的水平較高，衰老確實(shí)是阻止瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞增殖的一種可能機(jī)制，腫瘤抑制蛋白 PML 的誘導(dǎo)可能參與了這一過(guò)程。因此，在設(shè)計(jì)瘢痕疙瘩的治療策略時(shí)，應(yīng)考慮 "促衰老療法"。