器官移植者得非黑色素瘤皮膚癌的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)防

非黑色素瘤皮膚癌是器官移植受者特別關(guān)注的一個(gè)問題，因?yàn)檫@些患者確實(shí)具有所有非黑色素瘤皮膚癌的高發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，尤其是 基底細(xì)胞癌（BCC）和鱗狀細(xì)胞癌（SCC）。其中 SCC 更為常見。發(fā)病機(jī)制被認(rèn)為與長期免疫抑制導(dǎo)致免疫介導(dǎo)的腫瘤監(jiān)測功能受損時(shí)暴露于紫外線輻射等危險(xiǎn)因素有關(guān)。免疫抑制強(qiáng)度更大、持續(xù)時(shí)間更長的患者（如心臟和肺移植患者）比免疫抑制強(qiáng)度較低的患者（如腎臟和肝臟移植患者）風(fēng)險(xiǎn)更高。此外，這些患者體內(nèi)的 NMSCs 侵襲性更強(qiáng)，發(fā)病率更高。鑒于這類患者的這些不同特點(diǎn)，治療方法也有所不同。

管理是多方面的，首先要采取積極的預(yù)防策略，如定期使用防曬霜和經(jīng)常監(jiān)測。其他預(yù)防方式還包括使用全身性維甲酸、煙酰胺和卡培他濱等藥物進(jìn)行化學(xué)預(yù)防。在一項(xiàng)回顧性研究中發(fā)現(xiàn)，接受低劑量維甲酸治療的患者 SCC 發(fā)病率較低。在一項(xiàng)針對腎移植患者的隨機(jī)試驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)煙酰胺與 NMSC 的減少無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在另一項(xiàng)研究中，給實(shí)體器官移植患者使用卡培他濱進(jìn)行二次化學(xué)預(yù)防，結(jié)果發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)性 SCC、BCC 和光化性角化病的發(fā)病率有所下降。

另一種療法是使用西羅莫司（sirolimus），這種療法適用于已患 SCC 但仍有新發(fā)或復(fù)發(fā) SCC 高風(fēng)險(xiǎn)的器官移植患者。在一項(xiàng)多中心試驗(yàn)中，正在服用鈣調(diào)素酶抑制劑并出現(xiàn) CSCC 的器官移植患者被隨機(jī)分配到使用西羅莫司替代鈣調(diào)素酶抑制劑或維持目前的治療。主要終點(diǎn)是 2 年無 SCC 存活，西羅莫司組明顯長于對照組。西羅莫司組中有 22% 出現(xiàn)了新的 SCC，而鈣神經(jīng)蛋白抑制劑組中有 39% 出現(xiàn)了新的 SCC。然而，在另一項(xiàng)研究中，腎移植患者轉(zhuǎn)用西羅莫司后，2 年內(nèi)新發(fā) SCC 的減少并沒有顯示出益處。其他研究也表明情況不一。有鑒于此，需要對移植患者進(jìn)行進(jìn)一步研究。

移植患者 NMSC 的治療包括局部用藥、切除、放射和全身治療。與非器官移植患者類似，SCC 可使用表皮生長因子受體抑制劑治療，BCC 可使用刺猬通路抑制劑治療。然而，考慮到排斥反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，PD-1抑制劑尚不推薦用于這類患者。目前正在進(jìn)行這方面的臨床試驗(yàn)。