維莫菲尼（Vemurafenib）對于突變黑色素瘤患者生存率的影響

轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的預(yù)后較差，IV期黑色素瘤患者的中位生存期為確診后8至18個月不等。 維莫菲尼（Vemurafenib）（PLX4032）是突變性黑色素瘤的強(qiáng)效抑制劑。它對具有V600E突變的黑色素瘤細(xì)胞系有明顯的抑制作用。研究發(fā)現(xiàn)，與達(dá)卡巴嗪相比，在以前未經(jīng)治療、無法切除的IIIC期或患有BRAF V600E突變的IIIC期黑色素瘤患者中，維莫菲尼的死亡風(fēng)險相對降低63%，腫瘤進(jìn)展風(fēng)險相對降低74%。根據(jù)皮膚腫瘤誘導(dǎo)的機(jī)制調(diào)查中，維莫菲尼對腫瘤前細(xì)胞的激活作用，其中野生型BRAF通過上游通路激活進(jìn)一步啟動。幾位研究人員表明，維莫菲尼和其他RAF激酶抑制劑可以增強(qiáng)野生型BRAF細(xì)胞中MAPK通路的活性。

這一發(fā)現(xiàn)可能解釋了維莫菲尼在BRAF V600E突變黑色素瘤患者中有利的治療指數(shù)。此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)，維莫菲尼和其他RAF激酶抑制劑可以增強(qiáng)野生型BRAF細(xì)胞中MAPK通路的活性。這一發(fā)現(xiàn)可能解釋了vemurafenib在BRAF V600E突變黑色素瘤患者中有利的治療指數(shù)，但也表明維莫菲尼可以加速一些野生型BRAF腫瘤的生長。綜上所述，與達(dá)卡巴嗪相比，韋穆拉非尼在BRAF V600E突變轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者中提高了總體生存率。