ICI免疫療法：治療基底細(xì)胞癌

基底細(xì)胞癌（BCC）是最常見的人類癌癥，約占全球所有診斷腫瘤的25%。雖然BCC通常可以通過根治性手術(shù)控制，但它可以呈現(xiàn)局部復(fù)發(fā)、組織破壞等攻擊性特征，在少數(shù)情況下可以廣泛傳播。對BCC發(fā)育和進(jìn)展背后的機(jī)制有了更深入的了解，可以發(fā)現(xiàn)聲波刺猬同源體（SHH）途徑中的突變，作為最常見的致癌改變。這些觀察導(dǎo)致了針對SH途徑的小分子的使用，如vismodegib和sonidegib，這兩種藥物目前都被批準(zhǔn)用于治療復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性BCC。然而，由于耐藥性的逐漸發(fā)展，這些藥物的療效有限，強(qiáng)調(diào)需要開發(fā)新的治療藥物。最近，免疫檢查點抑制劑（ICIs），如抗程序性死亡-1（PD-1）和程序性死亡配體1（PD-L1）單克隆抗體（mAbs）顯著改變了幾種癌癥的治療，顯著提高了患者的存活率和生活質(zhì)量。例如，在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）中，與標(biāo)準(zhǔn)化療相比，ICI已被證明對轉(zhuǎn)移環(huán)境的第一線和高級線以及局部晚期NSCLC有效，可提高治療患者的總體反應(yīng)率（ORR）、無進(jìn)展生存率（PFS）和總體生存率（OS）。相比之下，ICI仍處于治療BCC的臨床評估的早期階段，目前關(guān)于其療效的臨床證據(jù)有限。此外，基于ICI的免疫療法僅對一小部分癌癥患者有效，到目前為止尚未發(fā)現(xiàn)明確的反應(yīng)預(yù)測生物標(biāo)志物。

ICI的免疫治療正在徹底改變針對不同類型的惡性腫瘤患者的臨床方法，如黑色素瘤、NSCLC、腎細(xì)胞癌、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌以及微衛(wèi)星不穩(wěn)定度高和不匹配且缺乏修復(fù)缺陷的癌癥。此外，幾種單獨或組合的免疫治療藥物正在其他類型的實體腫瘤中進(jìn)行研究。在我們描述的患者中，抗PD-1尼沃魯單抗治療并不能抑制BCC的發(fā)育和復(fù)發(fā)。這種臨床療效的缺乏與“冷”腫瘤微環(huán)境有關(guān)，其特征是缺乏HLA I類抗原亞基表達(dá)、低PD-L1表達(dá)和高調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞浸潤。