非黑色素瘤皮膚癌的系統(tǒng)性光保護(hù)

非黑色素瘤皮膚癌（NMSC），包括基底細(xì)胞癌（BCC）、鱗狀細(xì)胞癌（SCC）和光化性角化�。�AK），是高加索種族中常見的皮膚疾病。如果診斷較晚且治療不當(dāng)，BCC和SCC可能會(huì)局部進(jìn)展并轉(zhuǎn)移。惡性黑色素瘤（MM）的頻率較低，但比NMSC更致命。雖然MM和NMSC都被認(rèn)為是多因素疾病，但長期和無保護(hù)的自然暴露紫外線（UV）或紫外線燈被認(rèn)為是皮膚癌的主要原因。事實(shí)上，NMSC通常發(fā)生在慢性暴露的皮膚區(qū)域，如頭部和頸部區(qū)域，以及手部和軀干的背部，通常發(fā)生在從事戶外工作或愛好的患者（例如農(nóng)民、水手等）中。對(duì)于皮膚白皙的人來說，患這些腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。

煙酰胺（或煙酰胺，NAM）和煙酸（或煙酸，NA）是維生素B3的兩種形式，一種水溶性維生素。NAM和NA代表煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）的兩個(gè)主要前體，NAD是細(xì)胞能量的關(guān)鍵酶輔因子。然而，這兩種分子作用于不同的代謝途徑，并具有不同的藥理活性。

  

DNA 光損傷和紫外線誘導(dǎo)的免疫抑制在 MM 和 NMSC 的發(fā)展中起著關(guān)鍵作用。NAM 具有體外和體內(nèi)光保護(hù)特性，它能防止紫外線誘導(dǎo)的 ATP 消耗（圖 1），恢復(fù)細(xì)胞能量并增強(qiáng)角質(zhì)形成細(xì)胞的 DNA 修復(fù)活性。此外，NAM 還能調(diào)節(jié)炎癥細(xì)胞因子的產(chǎn)生。局部或口服 NAM 可防止紫外線輻射的免疫抑制效應(yīng)，并調(diào)節(jié)小鼠模型的皮膚屏障功能。一項(xiàng)臨床前研究顯示，NAM 在體外和體內(nèi)都具有抗MM 活性。

有皮膚癌病史的患者更容易受到紫外線免疫抑制的影響。在對(duì)照研究中，口服 NAM 的劑量從每天一次 500 毫克到每天兩次 500 毫克，持續(xù) 7 天，可有效減少紫外線免疫抑制。在長期免疫抑制的移植受者中，NMSC 的發(fā)病率增加了 50-80 倍，MM 的發(fā)病率增加了兩倍。