【蔡教授瘢痕科學防治百問釋疑1】多種細胞成分影響皮膚創(chuàng)面愈合與瘢痕的形成

@蔡景龍教授

當皮膚受到深及真皮網狀層的損傷時，局部炎癥反應使創(chuàng)面出現白細胞、巨噬細胞、肥大細胞、成纖維細胞和肌成纖維細胞等，這些細胞成分對皮膚創(chuàng)面愈合和瘢痕形成有什么影響呢？

一、成纖維細胞

成纖維細胞是創(chuàng)面愈合的主要修復細胞，其在創(chuàng)面修復過程中活化、增殖、合成膠原蛋白。其功能異�？芍苯訉е略錾择：酆婉：鄹泶竦男纬伞�

研究表明，增生性瘢痕組織中的成纖維細胞、肌成纖維細胞數量較正常皮膚和供皮區(qū)愈合形成的正常瘢痕明顯增多，隨著瘢痕的成熟和改建，因凋亡增加而使細胞數量隨之減少。

多種生長因子通過自分泌或旁分泌機制影響創(chuàng)面成纖維細胞生物學特性的改變。如創(chuàng)傷局部巨噬細胞和血小板來源的轉化生長因子-β1（TGF-β1）、血小板源性生長因子（PDGF）等促進了成纖維細胞的增殖。TGF-β1還可促進成纖維細胞向肌成纖維細胞轉化。

在增生性瘢痕和瘢痕疙瘩組織中，增殖細胞核抗原、蛋白酪氨酸激酶較正常皮膚組織的表達量顯著增多，p53、Bcl-2、Bax、Fas、c-myc等與凋亡相關的基因表達均有明顯改變，表明成纖維細胞的過度增殖及凋亡受阻促進了瘢痕疙瘩和增生性瘢痕的形成和發(fā)展。

二、肌成纖維細胞

也稱成肌纖維細胞或肌纖維母細胞，其具有成纖維細胞和平滑肌細胞的特征和功能，在創(chuàng)傷愈合和瘢痕形成中具有重要作用。這是近代對瘢痕形成機制研究中取得的重要成果之一。

在創(chuàng)傷愈合過程中及瘢痕組織增生時，肌成纖維細胞大量增生，并可與成纖維細胞之間相互轉化，功能上相互協調。

肌成纖維細胞除保持成纖維細胞合成膠原蛋白、基質的功能外，尚具有收縮功能。在肉芽組織和早、中期的增生性瘢痕中肌成纖維細胞的含量增多，其有沿收縮方向平行排列的具有收縮功能的肌動蛋白微絲密切靠近膠原纖維，當大量的肌成纖維細胞收縮時，即引起整個肉芽組織收縮，此時緊貼在肌成纖維細胞表面的膠原纖維變彎曲或螺旋化，成纖維細胞及肌成纖維細胞繼續(xù)合成膠原蛋白和基質，在收縮狀態(tài)的肌成纖維細胞周圍形成僵硬的結構，使瘢痕組織攣縮變硬，導致局部畸形和功能障礙。

據報道，創(chuàng)傷形成的開放性創(chuàng)面中，肌成纖維細胞數量逐日升高，成纖維細胞比例下降；燒傷后6天的肉芽組織中，成纖維細胞占56%，肌成纖維細胞占44%；傷后24天的肉芽組織中，兩種細胞的比例倒置；燒傷后1年內增生的瘢痕組織中，成纖維細胞僅占4%，肌成纖維細胞高達96%；隨著瘢痕的成熟，肌成纖維細胞的含量明顯減少。在成熟的瘢痕組織中，成纖維細胞和肌成纖維細胞的數量均大大減少。

三、肥大細胞

瘢痕組織中肥大細胞密度增大，幼稚型多于成熟型。從肥大細胞脫出的顆粒散在于膠原蛋白基質中，這些顆粒中含有多種活性物質，如5-羥色胺、肝素和組胺，肝素為硫酸黏多糖與堿性蛋白的復合物，是構成結締組織基質的物質，5-羥色胺、組胺為血管活性物質，可導致血供障礙，炎癥細胞浸潤，促進瘢痕增生。

四、其他細胞

在創(chuàng)傷愈合中，中性粒細胞吞噬病原微生物，分解壞死的組織，分泌炎性介質；巨噬細胞在創(chuàng)面早期愈合中起重要作用，因它被葡聚糖激活后細胞內溶酶體增加，充分發(fā)揮清創(chuàng)作用，尤其是在局部氧張力下降、白細胞積聚、乳酸含量增高的情況下可產生一系列的物質，如TNF，血管內皮生長因子和白細胞介素-1等，這些物質可促進成纖維細胞分裂增生，膠原蛋白合成增加，表皮及血管內皮增生，從而加速創(chuàng)面愈合，同時它可分解膠原纖維，平衡膠原代謝。血小板有凝血作用，其釋放的血小板生長因子有很強的促進成纖維細胞分裂的作用。

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